Die deutlichsten Hinweise auf ein hohes Krebsrisiko ergaben sich jedoch für sulfidisches Nickel im Staub von Nickelraffinerien [42]. Im Gegensatz dazu gab es laut ICNCM-Bericht bei Arbeitern im Nickelbergbau keine statistischen Belege für einen Zusammenhang zwischen Lungenkrebs und Nickel. Eine Erklärung dafür ist,

dass das vorherrschende Mineral in sulfidischen Nickelerzen Pentlandit [(Ni,Fe]9S8] ist, das sich stark von den sulfidischen Nickelspezies unterscheidet, die bei der Raffination eine Rolle spielen (NiS, NiS2 und Ni2S3). Bei Tierversuchen hat sich Pentlandit nicht als karzinogen gezeigt [45]. Die Tatsache, dass inhalierte, weniger lösliche sulfidische und oxidische Spezies stärker karzinogen wirken als lösliche Nickelspezies, lässt sich durch zelluläre Aufnahme und molekulare www.selleckchem.com/products/Neratinib(HKI-272).html Mechanismen erklären. Lösliche Nickelpartikel lösen sich im Schleim und die Nickelionen werden durch ciliären Transport rasch entfernt. Im Gegensatz dazu gelangen weniger lösliche Nickelpartikel durch Phagozytose [46] in die Epithelzellen der Lunge, wo sie sich langsam auflösen und eine kontinuierliche Quelle für Nickelionen darstellen [47]. Die molekularen Ursachen der nickelbedingten Karzinogenese find more sind noch nicht vollständig aufgeklärt, es wird jedoch angenommen, dass eine Reihe von Mechanismen für die Krebsentstehung

verantwortlich ist. Die tatsächliche karzinogene Spezies ist vermutlich ionisches Nickel (Ni2+), da dieses an zelluläre Komponenten wie z. B. nukleäre Proteine und DNA binden kann [48]. Zwar ist die Bindung von Nickelionen an die DNA schwach, jedoch binden sie an nukleäre Proteine (Chromatinproteine) wie Histone und Protamine mit

hoher Affinität [49], [50] and [51]. Nickelkomplexe mit O-methylated flavonoid Heterochromatin führen zu vielfältigen Veränderungen wie Kondensation, DNA-Hypermethylierung und Gen-Silencing, die die Genexpression stören [49], [50] and [51]. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Nickelionen Enzyme inhibieren, die für die DNA-Reparatur erforderlich sind und so die genotoxischen Effekte von UV- und Röntgenstrahlen verstärken [52]. Bei längerem, weniger dagegen bei kürzerem Hautkontakt, können metallisches Nickel und Nickelsalze durch Schweiß gelöst werden. Dies kann zur Bildung von Nickelionen und anschließend zu deren Resorption über die Haut führen. Dieser Prozess wird im Wesentlichen durch die Diffusionsrate des Nickels durch die Hornschicht der Epidermis bestimmt, die durch viele Faktoren wie z. B. Schweiß, Lösungsmittel und Detergenzien gesteigert werden kann [53], [54] and [55]. Außerdem können Nickelionen die Haut bei Schweißdrüsen und Haarfollikeln leichter durchdringen, doch deren Fläche ist klein. In frühen Experimenten mit radioaktivem Nickelsulfat wurde innerhalb von 24 h eine 55-77%ige Resorption des Nickels durch die Haut beobachtet. Die Resorption erfolgte bei normalen und nickelsensibilisierten Personen ähnlich [56].